Diagnoosi

mika.kontro - 28.09.2010 - 21:26

Diagnostiset kriteerit WHO:n mukaan (2008-luokitus + 2016 revisio)

Persistoiva (vähintään 3 kk) veren monosytoosi vähintään tasoa 1 x 10⁹/l ja monosyyttejä erittelyjakaumassa vähintään 10% leukosyyteistä
Ei täytä BCR-ABL1-pos KML:n, primaarisen myelofibroosin, PV:n tai ET:n WHO-diagnoosikriteerejä
Ei PDGFRA-, PDGFRB- tai FGFR1-uudelleenjärjestymää tai PCM1-JAK2-fuusiogeeniä, jos potilaalla on eosinofiliaa
Vähemmän kuin 20% blasteja (mukaanlukien myeloblastit, monoblastit ja promonosyytit) veressä ja luuytimessä
Dysplasia yhdessä tai useammassa solulinjassa. Jos dysplasiaa ei ole, voidaan KMML-diagnoosi kuitenkin tehdä, mikäli muut kriteerit täyttyvät ja (1) on osoitettavissa muu hankinnainen klonaalinen syto- tai molekyyligeneettinen poikkeavuus hematopoieettisessa solukossa (etenkin KMML:ssä usein nähdyissä mutaatioissa TET2-, SRSF2-, ASXL1- ja SETBP1 -geeneissä) tai (2) monosytoosi on jatkunut vähintään kolme kuukautta ja (3) kaikki muut monosytoosin syyt ovat poissuljettuja

Oireet ja löydökset

Yleisoireina laihtumista, yöhikoilua, lämpöilyä ja väsymystä
Ihoaffisiossa makulopapulaarinen ihottuma
Ienhyperplasia osalla potilaista
Splenomegalia (50%), hepatomegalia (20%)
N. 20%:lla immunologisia ilmentymiä, kuten perikardium- tai pleuraeffuusio, joskus askites, vaskuliitteja, tyreoidiitti, ITP. Myös keuhkomuutoksia on kuvattu.
Lymfadenopatiaa ei yleensä todeta. Mahdollinen lymfadenopatia voi viitata transformaatioon.
Perussairauksiin liittyvät löydökset (komorbiditeetti/hoitovalinnat)

Luuydinnäyte

Luuydinaspiraatin morfologinen tutkimus rautavärjäyksineen
Luuydinbiopsia (Bm-PAD)
G-raitatutkimus ja BCR/ABL-fuusiogeenitutkimus Ph-kromosomin poissulkemiseksi, eosinofilian yhteydessä PDGFRA-, PDGFRB- ja FGFR1-uudelleenjärjestymä- ja PCM-JAK2-fuusiogeenitutkimus
Tarvittaessa luuytimen virtaussytometrinen tutkimukset
Myelooisten mutaatioiden seulontatutkimus harkinnan ja saatavuuden mukaan

Veren tai luuytimen monosyyttien immunofenotyyppi ja karyo- tai genotyyppi

KMML-solujen immunofenotyyppi: CD13+, CD33+, CD14±, CD64±, CD68±, CD163±
Kromosomipoikkeavuuksia 20-40%:lla potilaista,tavallisimmat karyotyyppimuutokset: +8, -7/del(7q), rakenteelliset poikkeavuudet 12p.
Mikäli merkittävä eosinofilia ja todetaan jokin dg-kriteerien kohdassa mainituista geenipoikkeavuuksista, ei kyseessä ole KMML, vaan tauti luokittuu omaan myelooisten/lymfaattisten neoplasioiden alaryhmäänsä WHO-luokituksessa

Kuvantamistutkimukset

THX-rtg
Vatsan UÄ

Viimeksi muokannut:

freja.ebeling - 03.02.2017 - 15:40

Erotusdiagnoosi

mika.kontro - 28.09.2010 - 21:49

Monosytoosin muita syitä:

Krooniset infektiot:
- Tuberkuloosi
- Brucelloosi
- Endokardiitti
Kollagenoosit
- SLE
- Temporaaliarteriitti
- Nivelreuma

Hematologiset maligniteetit
- Hodgkinin lymfooma
- AML M5
Luuytimen toipumisessa reaktiivisena muutoksena
- G-GSF
Malaria

Viimeksi muokannut:

Lauri Mäkinen - 28.05.2015 - 13:35

Seuranta ja vastearvio

mika.kontro - 28.09.2010 - 21:31

Seuranta

Oireetonta potilasta, jonka tauti on stabiili voidaan seurata hoidoitta. Iäkkäitä potilaita, joiden muut sairaudet rajoittavat hoitoa, voidaan seurata terveyskeskuksessa tai aluesairaalassa. Mikäli ikä ja yleiskunto mahdollistavat aktiivisen hoidon, tulee hoitovastetta seurata mahdollisuuksien mukaisesti esimerkiksi molekyyligeneettisin menetelmin. Hoidossa olevia potilaita seurataan tapauskohtaisesti.

Hoitovasteen arviointi

Diagnoosivaiheessa tehtyjen tutkimusten perusteella valitaan potilaskohtaiset seurantatutkimukset (morfologia, sytogenetiikka, molekyyligenetiikka, immunofenotyypitys), mikäli sellaisia on olemassa. Joka vastearviokerralla tulisi määrittää seurannan avainmuuttujat sekä määrittää taudin status.

Viimeksi muokannut:

Lauri Mäkinen - 19.07.2015 - 00:35

Taudin status

mika.kontro - 28.09.2010 - 22:03

Vastearvion yhteydessä pyritään tautitaakan arvio ja taudin tilanne luokittelemaan oheisen taulukon mukaisesti (SHR-muuttuja: status-mds-mpd). Taulukosta valitaan arviointihetkellä oleva paras vaste.

Koodi	Lyhenne	Nimike	Määritelmä
0	Dg	Diagnoosivaihe
1	CR-MRDneg	Remissio, jäännostauti negatiivinen	Morfologinen remissio ja Molekyyligeneettinen tai immunofenotyyppi-markkeri negatiivinen (jos 2 menetelmää, molemmat negatiivisia)
2	CR-MRDpos	Remissio, jäännostauti positiivinen	Morfologinen remissio ja Molekyyligeneettinen tai immunofenotyyppi-markkeri positiivinen (jos 2 menetelmää, molemmat/toinen positiivinen)
3	CCR	Sytogeneettinen remissio (complete cytogenetic response)	Morfologinen remissio G-raita/FISH-markkeri negatiivinen; vähintään 20 metafaasia tutkittu Ei MRD-markkeria (molgen/IFT) käytettävissä
4	pCR	Osittainen sytogeneettinen vaste (partial cytogenetic response)	Morfologinen remissio Vähintään 50% vähenemä muutoksissa
5	CR	Morfologinen remissio (complete remission)	Blasteja ≤5% luuytimen soluista, kypsyminen kaikilla solulinjoilla normaalia. Solumorfologia voi olla dysplastista. Lisäksi: Verenkuva B-Hb ≥110 B-Tromb ≥ 100 B-Neut ≥ 1,0 Ei blasteja
6	PR	Osittainen vaste (partial remission)	CR:n kriteerit täyttyvät kaikkien ennen hoitoa todettujen poikkeavien löydösten osalta paitsi Luuytimen blastien määrä >5%, mutta vähenemä >50% hoitoa edeltävästä määrästä (esimerkki: blastiosuus 15%-> 6%) Solukkuudella tai morfologialla ei ole merkitystä
7	HI	Verenkuva-arvojen korjaantuminen (hematologic improvement)	Hemoglobiinivaste, lähtötaso ≤ 110 nousu ≥ 15 g/L tai verensiirtotarpeen väheneminen 4 yksiköllä 8:ssa viikossa Trombosyyttivaste lähtötaso > 20: absoluuttinen nousu ≥ 30 lähtötaso < 20: nousu yli 20 ja absoluuttisesti vähintään 100% (esim. tromb 10->25) Neutrofiilivaste, lähtötaso ≤1,0 nousu ≥100%, joka absoluuttisesti ≥0,5 (esim: B-neut 0,3-> 0,6)
8	Stabiili	Stabiili tauti (stable disease)	PR-vastetta ei ei ole saavutettu, mutta tauti ei ole edennyt > 8 viikon aikana
9	Progressio	Taudin eteneminen (progressive disease)	Muutos luuytimen blastimäärässä, kun lähtötaso < 5% :≥50% lisääntyminen ja nousu >5%:iin ytimen soluista (esim. blastiosuus 4->8%) 5-10%: ≥50% lisääntyminen ja nousu >10%:iin ytimen soluista (esim. blastiosuus 8->13%) 10-20%:≥50% lisääntyminen ja nousu > 20%:iin ytimen soluista (esim. blastiosuus 15->23%) Jokin seuraavista > 50% vähenemä granulosyyttien tai trombosyyttien maksimivasteesta (esim. B-neut 1,0->0.5) B-Hb:n lasku ≥20g/l verensiirtotarve
10	Relapsi	Relapsi täydellisestä tai osittaisesta vasteesta	Vähintään yksi seuraavista paluu ennen hoitoa olleeseen blastimäärään >50% vähenemä granulosyyttien tai trombosyyttien maksimivasteesta (esim B-neut 1,0->0.5) Hb:n lasku ≥ 15 g/l tai punasolusiirtotarve
90	Exitus-relapsi	Exitus, progressio	Taudin eteneminen tai relapsi
91	Exitus-infektio	Exitus, infektio	Luuytimessä blasteja <5%, B-neut>0,5
92	Exitus-other	Exitus, muu syy	Kuolema KMML:aan liittymättömästä syystä
99	Exitus-tuntematon	Exitus, syy tuntematon
999	Poistunut seurannasta	Lost to follow-up	Ei tietoa elossaolosta tai taudin statuksesta

Viimeksi muokannut:

Lauri Mäkinen - 28.05.2015 - 13:39