AML-2018 -protokollan geneettinen riskiluokitus on seuraavanlainen (perustuu European LeukemiaNetin suositukseen v. 2017):

Pieni riski (ryhmä I)

Seuraavat karyotyyppipoikkeavuudet (yksin tai muiden poikkeavuuksien yhteydessä)

• t(8;21) (q22;q22.1) [ RUNX1-RUNX1T1]
• inv16 (p13.1q22)/t(16;16) (p13.1;q22) [CBFB-MYH11]

 

• NPM1-mutaatio ilman Flt3-ITD-mutaatiota tai kun Flt3-ITD-alleelikuorma on matala (<0,5)
• kaksoismutatoitunut CEBPA ilman Flt3-ITD-mutaatiota

Keskiriski (Ryhmä II)

Ei korkean riskin karyotyyppimuutoksia tai mutaatioita seuraavien mutaatioiden yhteydessä:

• Korkean alleelikuorman (>0,5) FLT3-ITD-mutaatio ja NPM1-mutaatio
• Matalan alleelikuorman (<0,5) FLT3-ITD-mutaatio ilman NPM1-mutaatiota

Normaali karyotyyppi ilman FLT3-ITD- ja NPM1-mutaatioita

Seuraavat ryhmiin I ja III kuulumattomat karyotyyppipoikkeavuudet

• t(9;11)(p21.3;q23.3) [MLLT3-KMT2A]

Muut ryhmään I ja III kuulumattomat karyotyyppipoikkeavuudet

Suuri riski (Ryhmä III)

Seuraavat karyotyyppipoikkeavuudet

• t(6;9)(p23;q34.1) [DEK-NUP214]
• t(v;11q23.3) [uudelleenjärjestäytynyt KMT2A luk.ottamatta muutosta t(9;11)]
• t(9;22)(q34.1;q11.2) [BCR-ABL1]
• inv(3)(q21.3q26.2) / t(3;3)(q21.3;q26.2) [GATA2, MECOM(EVI1)]
• -5, 5q-, -7, -17/poikkeava 17p
• kompleksinen karyotyyppi (kolme tai useampi karyotyyppipoikkeavuus. Lukuun ei lasketa: t(15;17), t(8;21), inv(16), t(16;16), t(9;11), t(v;11)(v;q23.3), t(6;9), inv(3), t(3;3), BCR-ABL1)
• monosomaalinen karyotyyppi (yksi autosomin monosomia + yksi tai useampi rakenteellinen karyotyyppipoikkeavuus; kaksi tai useampi autosomin monosomiapoikkeavuutta)

Huom! Pienen riskin karyotyyppipoikkeavuuksia ja XY monosomioita ei lasketa mukaan

Seuraavat korkean riskin mutaatiot

• korkean alleelikuorman (>0,5) Flt3-ITD -mutaatio ilman NPM1-mutaatiota
• RUNX1 -mutaatio (ei pienen riskin muutoksiin yhdistyneenä)
• ASXL1 -mutaatio (ei pienen riskin muutoksiin yhdistyneenä)
• TP53 -mutaatio (esiintyy yleensä kompleksisen tai monosomaalisen karyotyypin kanssa)

WHO:n alaluokitus ja vastaava ICD-O -koodi (SHR-muuttuja: icd-o-aml)

AML, johon liittyy spesifinen toistuva geneettinen poikkeavuus		ICD-O
AML ja t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNX1T1		9896/3
AML ja inv(16)(p13.1q22) tai t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11		9871/3
APL ja t(15;17)(q22;q12); PML-RARA* (FAB M3)		9866/3
AML ja t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL**		9897/3
AML ja t(6;9)(p23;q34); DEK-NUP214		9865/3
AML ja inv(3)(q21q26.2) tai t(3;3)(q21;q26.2); RPN1-EVI1		9869/3
AML (megakaryoblastinen) ja t(1;22)(p13;q13); RBM15-MKL1		9911/3
AML ja mutatoitunut NPM1 (ehdollinen)		9861/3
AML ja mutatoitunut CEBPA (ehdollinen)		9861/3
AML, johon liittyy myelodysplastisia muutoksia***		9895/3
Aikaisempiin hoitoihin liittyvä AML #		9920/3
Muutoin spesifioimaton AML		9861/3
AML ja minimaalinen erilaistuminen (FAB M0)		9872/3
AML ilman kypsymistä (FAB M1)		9873/3
AML ja vähäinen kypsyminen (FAB M2)		9874/3
AML, myelomonosyyttileukemia (FAB M4)		9867/3
AML, monoblastinen/monosyyttinen leukemia (FAB M5a/M5b)		9891/3
AML, akuutti erytroleukemia (FAB M6)		9840/3
Puhdas erytroleukemia, Erytroleukemia (erytroinen/myelooinen)
AML, akuutti mekakaryoblastileukemia (FAB M7)		9910/3
AML, akuutti basofiilinen leukemia		9870/3
AML, panmyeloosi ja myelofibroosi (= akuutti myelofibroosi/myeloskleroosi)		9931/3
Ekstramedullaarinen AML = myelooinen sarkooma, klorooma,		9930/3
granulosyyttinen sarkooma)
Downin syndroomaan liittyvä AML		9898/3
Blastinen plasmasytoidinen dendriittisoluleukemia		9727/3
Akuutti leukemia, erilaistumislinja kaksisuuntainen/epäselvä
Akuutti erilaistumaton leukemia		9801/3
Akuutti leukemia, sekafenotyyppi ja t(9;22)(q34;q11.2); BCR-ABL1 ##		9806/3
Akuutti leukemia, sekafenotyyppi ja t(v;11q23); MLL:n uudelleenjärjestymä		9807/3
Akuutti leukemia, sekafenotyyppi, B/myelooinen, muutoin spesifioimaton		9808/3
Akuutti leukemia, sekafenotyyppi, T/myelooinen, muutoin spesifioimaton		9809/3
NK solu lymfoblastinen leukemia/lymfooma (ehdollinen)

*Muut RARA:aan liittyvät translokaatiot ilmaistaan erikseen: t(11;17)(q23;q12)=ZBTB16-RARA,

t(11;17)(q13;q12)=NUMA1-RARA, t(5;17)(q35;q12)=NPM1-RARA, tai STAT5B-RARA

**Muut MLL:aan liittyvät translokaatiot ilmaistaan erikseen: t(6;11)(q27;q23)=MLLT4-MLL, t(11;19)(q23;p13.3)=MLL-MLLT1, t(11;19)(q23;p13.1) =MLL-ELL, t(10;11)(p12;q23) =MLLT10-MLL

***>20 % blasteja veressä tai luuytimessä ja mikä tahansa seuraavista: aikaisempi MDS tai MDS/MPD, yli 50 % soluista vähintään kahdessa solulinjassa on dysplastisia, tai tautiin liittyy myelodysplasialle ominainen sytogeneettinen poikkeavuus, joita ovat: kompleksinen karyotyyppi (kolme tai useampi kromosomaalinen poikkeavuus), balansoimattomat löydökset: -7, del(7q), -5, del(5q), i(17q), i(17p), -13, del(13q), del(12p), t(12p), del(9q), idic(X)(q13), balansoidut löydökset: t(11;16)(q23;p13.3), t(3;21)(q26.2;q22.1), t(1;3)(p36.3;q21.1), t(2;11)(p21;q23), t(5;12)(q33;p12), t(5;7)(q33;q11.2), t(5;17)(q33;p13), t(5;10)(q33;q21), t(3;5)(q25;q34).

# Altistuminen sytotoksisille aineille: alkyloivat aineet, ionisoiva sädehoito, topoisomeraasi II:n inhibiittorit, muut.

## BCR-ABL1 positiivinen leukemia voi olla sekasolulinjainen akuutti leukemia, mutta se tulisi hoitaa kuten BCR-ABL1 positiivinen ALL.

AML-2012-tutkimuksen geneettinen riskiluokitus on seuraavanlainen (perustuu European LeukemiaNet:in suositukseen v. 2010):

Pieni riski (ryhmä I)

Seuraavat karyotyyppipoikkeavuudet (yksin tai muiden poikkeavuuksien yhteydessä)

• t(8;21) (q22;q22) [ RUNX1-RUNX1T1]
• inv16 (p13.1;q22)/t(16;16) (p13.1;q22) [CBFB-MYH11]

Normaali karyotyyppi seuraavien mutaatioiden yhteydessä

• NPM1-mutaatio ilman Flt3-ITD-mutaatiota
• kaksoismutatoitunut CEBPA ilman Flt3-mutaatiota

Keskiriski (Ryhmä II)

Normaali karyotyyppi seuraavien mutaatioiden yhteydessä:

• FLT3-ITD-mutaatio ja NPM1-mutaatio
• FLT3-ITD-mutaatio ilman NPM1-mutaatiota

Normaali karyotyyppi ilman FLT3-ITD- ja NPM1-mutaatioita
Seuraavat ryhmään I ja III kuulumattomat karyotyyppipoikkeavuudet

• t(9;11)(p22;q23); MLLT3-MLL
• muut ryhmään I ja III kuulumattomat karyotyyppipoikkeavuudet

Suuri riski (Ryhmä III)

Seuraavat karyotyyppipoikkeavuudet

• inv(3)(q21q26.2) / t(3;3)(q21;q26.2) [RPN1-EVI1]
• t(6;9)(p23;q34) [DEK-NUP214]
• t(v;11(v;q23) [uudelleenjärjestäytynyt MLL luk.ottamatta muutosta t(9;11)]
• -5, 5q-, -7, poikkeava 17p
• kompleksinen karyotyyppi (kolme tai useampi karyotyyppipoikkeavuus. Lukuun ei lasketa seuraavia: t(15;17), t(8;21), inv(16), t(16;16), t(9;11), t(v;11)(v;g23), t(6;9), inv(3), t(3;3))
• monosomaalinen karyotyyppi (yksi autosomin monosomia + yksi tai useampi rakenteellinen karyotyyppipoikkeavuus; kaksi tai useampi autosomin monosomiapoikkeavuutta)

Huom! Pienen riskin karyotyyppipoikkeavuuksia ja XY monosomioita ei lasketa mukaan