Suomen leukemiaryhmän AML96 ohjelman hoito. Hoito on verraten hyvin siedetty, mutta relapseja tulee runsaasti. Induktiohoitona on 6 päivän AI-hoito, minkä jälkeen annetaan kaksi ETI-hoitoa. Näiden jälkeen annetaan oraalista merkaptopuriini- metotreksaatti -ylläpitohoitoa kunnes kolme vuotta on kulunut diagnoosihetkestä tai kunnes ilmaantuu relapsi.
Suomen leukemiaryhmän tutkimusprotokolla
Otsikko vaihdettiin muodosta <em class="placeholder">AI-ETI</em> muotoon <em class="placeholder">AI-ETI</em>.
Ikä 16-65 v, AML WHO kriteerein, potilaan suostumus. Potilastiedotteita ja suostumuslomakkeita on osastoilla, pkl:lla ja tämän sivun alalaidassa liitteenä (attachment)
APL, KMLbla, muu sairaus estää voimakkaan hoidon antamisen, raskaus, imetys.
Selvitetään sekundaarileukemian mahdollisuus, onko potilas saanut säde- tai solunsalpaajahoitoa tai onko hän altistunut erityisen voimakkaasti luuydintä vaurioittaville kemikaaleille tai säteilylle. Selvitetään sisarusten olemassaolo ja heidän terveydentilansa karkeasti. Hoidon toteutumiseen vaikuttavat muut sairaudet, lääkitys ja allergiat.
Kartoitetaan infektio- ja vuototilanne, etsitään taudin ekstramedullaarisia ilmentymiä (imusolmukealueet, perna ja maksa, iho, ikenet, rinnat, kivekset), arvioidaan vitaalielinten tila ja potilaan suorituskyky.
Akuutin leukemian alkukokeet edellä olevan mukaisesti.
Vatsan UÄ: pernan ja maksan koko ja rakenne. Thorax-röntgenkuva. Infektioiden kartoitus tilanteen mukaan. EKG. Muut tutkimukset tilanteen mukaan.
On tärkeää järjestää alle 61-vuotiaiden mahdollisesti allogeniseen siirtoon soveltuvien potilaiden sisarusten HLA-tyypitys nopeasti! Luovuttajaehdokkailla ei saa olla sellaisia vaikeita sairauksia, jotka aiheuttaisivat siirteen luovutuksen yhteydessä riskejä.
Luuytimestä tutkitaan induktiohoidon ja jokaisen konsolidaatiohoidon jälkeen
Neutropenian kesto (< 0,5 x 109/l), trombosytopenian kesto (< 50 x 109/l), korkein CRP, kuumepäivien lukumäärä (³38 oC), sairaalapäivien lukumäärä, huonoin suoriutumiskyky , infektion vaikeusaste, veriviljely-positiiviset infektiot, suolitoksisuus, maksatoksisuus, CNS-toksisuus, ihotoksisuus, muu mahdollinen toksisuus, punasolusiirtojen ja trombosyyttisiirtojen tarve.
HLA II -näyte sisarus- tai rekisteriluovuttajan hakua varten tutkitaan, jos siirto on aiheellinen riskiryhmäluokituksen ja jos se on mahdollinen allogeenisen siirron edellytysten perusteella. Näyte tutkitaan siirtoikäisiltä potilailta viimeistään ennen toista hoitoa.
Optimaalisen hoitotuloksen kannalta on tärkeää selvittää luovuttajan olemassaolo mahdollisimman nopeasti diagnoosivaiheessa. Ainakin alustavasti tiedon tulisi olla käytettävissä sisarusluovuttajan osalta päivään 28 mennessä (1. HLA-tyypityksen tulos) ja rekisteriluovuttajan osalta päivään 56 mennessä (mahdollisesti sopivia ehdokkaita rekisterissä).
Huom!: Randomisaatio IAT tai IdAraC-Ida-hoitoon
Lääke |
Annos mg/m2 |
Antoaika ja -tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Idarubisiini |
12 |
15 min inf |
x 1 |
1, 3 ja 5 |
Sytarabiini |
50 |
nopea inf |
x 1 |
1 |
Sytarabiini |
100 |
24 t inf |
jatkuva inf |
1 - 9 |
75 |
po. |
x 2 |
1 - 9 |
Lääke |
Annos mg/m2 |
Antoaika ja -tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Idarubisiini |
12 |
15 min inf |
x 1 |
1, 3 ja 5 |
Sytarabiini |
50 |
nopea inf |
x 1 |
1 |
Sytarabiini |
100 |
24 t inf |
jatkuva inf |
1 - 7 |
Tioguaniini |
75 |
po. |
x 2 |
1 - 7 |
Lääke |
Annos |
Antoaika ja -tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Sytarabiini |
1000 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 - 4 |
Idarubisiini |
12 mg/m2 |
15 min inf |
x 1 |
5 - 7 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 - 4 |
Lääke |
Annos |
Antoaika ja -tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Sytarabiini |
750 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 - 4 |
Idarubisiini |
12 mg/m2 |
15 min inf |
x 1 |
4 - 6 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 - 4 |
Toinen induktiohoito annetaan vain niille potilaille, joilla 1. induktiohoidon jälkeen blastien osuus normosellulaarisessa tai hypersellulaarisessa luuytimessä on yli 10 %.
Lääke |
Annos |
Antoaika ja -tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Mitoksantroni |
12 mg/m2 |
30 min inf |
x 1 |
2 - 5 |
Etoposidi |
100 mg/m2 |
20 min inf |
x 1 |
1 - 4 |
Sytarabiini |
1000 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 - 4 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 - 4 |
Gemtutsumabi otsogamisiini (MylotargR) jos ei allosiirtoa |
5 mg jos pinta-ala on alle 1,7 m2 10 mg jos pinta-ala on vähintään 1,7 m2 |
2 t inf |
x 1 |
1 |
Lääke |
Annos |
Antoaika ja -tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Mitoksantroni |
8 mg/m2 |
30 min inf |
x 1 |
2 - 5 |
Etoposidi |
100 mg/m2 |
20 min inf |
x 1 |
1 - 4 |
Sytarabiini |
500 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 - 4 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 - 4 |
Gemtutsumabi otsogamisiini (MylotargR) |
5 mg jos pinta-ala on alle 1,7 m2 10 mg jos pinta-ala on vähintään 1,7 m2 |
2 t inf |
x 1 |
1 |
Jos 1. tai 2. induktiohoidon jälkeen luuytimen blastien osuus on 10 % tai vähemmän, siirrytään konsolidaatiohoito-ohjelmaan. Jos 2. induktiohoidon jälkeen luuytimen blastien osuus on yli 10 %, jatkohoito annetaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaisesti.
Yhteensä annetaan kolme konsolidaatiohoitoa jos allogeenista kantasolujensiirtoa ei tehdä.
Lääke |
Annos |
Antoaika ja -tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Sytarabiini |
500 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 – 4 |
Idarubisiini |
8 mg/m2 |
15 min inf |
x 1 |
5 – 6 |
Kortikosteroidisilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 – 4 |
Lääke |
Annos |
Antoaika ja -tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Sytarabiini |
1500 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 – 4 |
Idarubisiini |
8 mg/m2 |
15 min inf |
x 1 |
5 – 7 |
Kortikosteroidisilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 – 4 |
Jos 1. konsolidaatiohoidon jälkeen todetaan jäännöstauti, tehdään allogeeninen kantasolujensiirto myös rekisteriluovuttajalta mahdollisuuksien mukaan.
Lääke |
Annos |
Antoaika ja -tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Sytarabiini |
750 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 – 4 |
Idarubisiini |
8 mg/m2 |
15 min inf |
x 1 |
5 – 6 |
Kortikosteroidisilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 – 4 |
Lääke |
Annos |
Antoaika ja –tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Mitoksantroni |
12 mg/m2 |
30 min inf |
x 1 |
2 – 5 |
Sytarabiini |
1500 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 – 4 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 – 4 |
Gemtutsumabi otsogamisiini osalle potilaista |
5 tai 10 mg/potilas ks yllä |
2 t inf |
1 |
1 |
Lääke |
Annos |
Antoaika ja –tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Mitoksantroni |
8 mg/m2 |
30 min inf |
x 1 |
2 – 5 |
Sytarabiini |
750 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 – 4 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 – 4 |
Gemtutsumabi otsogamisiini osalle potilaista |
5 tai 10 mg/potilas ks yllä |
2 t inf |
1 |
1 |
Jos 1. konsolidaatiohoidon jälkeen todettiin jäännöstauti eikä kantasolujensiirtoon ole mahdollisuutta, annetaan lisäksi gemtutsumabi otsogamisiini 5 mg (pinta-ala alle 1,7 m2) tai 10 mg (pinta-ala vähintään 1,7 m2) infuusiona päivänä 1.
P-K oltava yli 3,7 ennen amsakriini-hoidon antamista.
Lääke |
Annos |
Antoaika ja –tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Amsakriini |
100 mg/m2 |
2 t inf |
x 1 |
1 – 5 |
Sytarabiini |
200 mg/m2 |
24 t inf |
jatkuva inf |
1 – 5 |
Etoposidi |
100 mg/m2 |
20 min inf |
x 1 |
1 – 5 |
Gemtutsumabi otsogamisiini osalle potilaista |
5 tai 10 mg/potilas ks yllä |
2 t inf |
1 |
1 |
Neuroleukemian ennaltaehkäisevä hoito annetaan vain seuraaviin riskiryhmiin kuuluville potilaille:
Remissioon pääsyn jälkeen ja trombosyyttipitoisuuden ollessa yli 40 x 109/l annetaan sytarabiinia intratekaalisesti 100 mg yhteensä 5 annosta. It.-hoitojen väli on vähintään 1 viikko. Iv. ja it. annon välin tulee olla vähintään 48 tuntia, kun iv. infuusiona annettavan sytarabiinin annos on yli 500 mg/m2.
Yhteensä annetaan 3 konsolidaatiohoitoa, joista 2. ja 3. konsolidaatiohoidon annokset ovat pienempiä kuin keskisuuren ja suuren riskin hoidoissa.
Jos todetaan jäännöstauti ennen toista konsolidaatiohoitoa (yli 1 %) tai ennen 3. konsolidaatiohoitoa (yli 0,3 %), tehdään alle 61-vuotiaille potilaille allogeeninen kantasolujensiirto sisarukselta tai rekisteriluovuttajalta mahdollisuuksien mukaan. Hyväkuntoisille yli 61-vuotiaille potilaille, joilla on tautinsa puolesta hyvin painava indikaatio allogeeniseen siirtoon, voidaan se tehdä kevennettyä esihoitoa käyttäen. Siirtoedellytykset harkitaan yksilöllisesti.
Jos ennen 2 konsolidaatiohoitoa todetaan jäännöstauti (yli 0,3 %) eikä allogeeninen siirto ole mahdollinen, annetaan 2. ja 3. konsolidaatiohoito keskiriskin solunsalpaaja-annoksin ja niiden yhteydessä GO-hoito.
Lääke |
Annos |
Antoaika ja -tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Sytarabiini |
1500 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 - 4 |
Idarubisiini |
8 mg/m2 |
15 min inf |
x 1 |
5 - 7 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 - 4 |
Lääke |
Annos |
Antoaika ja –tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Sytarabiini |
750 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 - 4 |
Idarubisiini |
8 mg/m2 |
15 min inf |
x 1 |
5 - 6 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 - 4 |
Ennen toista konsolidaatiohoitoa todetun jäännöstaudin vaikutus hoitoon: ks yllä!
Lääke |
Annos |
Antoaika ja –tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Mitoksantroni |
12 mg/m2 |
30 min inf |
x 1 |
2 - 5 |
Sytarabiini |
1000 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 - 4 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 - 4 |
Lääke |
Annos |
Antoaika ja –tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Mitoksantroni |
8 mg/m2 |
30 min inf |
x 1 |
2 - 5 |
Sytarabiini |
750 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 - 4 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 - 4 |
Ennen toista konsolidaatiohoitoa todetun jäännöstaudin vaikutus hoitoon: ks yllä!
Lääke |
Annos |
Antoaika ja –tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Amsakriini |
100 mg/m2 |
2 t inf |
x 1 |
1 – 4 |
Sytarabiini |
100 mg/m2 |
jatkuva inf |
jatkuva inf |
1 – 5 |
Etoposidi |
100 mg/m2 |
20 min inf |
x 1 |
1 – 5 |
Neuroleukemian ennaltaehkäisevä hoito annetaan vain seuraaviin riskiryhmiin kuuluville potilaille:
Remissioon pääsyn jälkeen ja trombosyyttipitoisuuden ollessa yli 40 x 109/l annetaan sytarabiinia intratekaalisesti 100 mg yhteensä 5 annosta. It.-hoitojen väli on vähintään 1 viikko. Iv. ja it. annon välin tulee olla vähintään 48 tuntia, kun iv. infuusiona annettavan sytarabiinin annos on yli 500 mg/m2.
Jos alle 61-vuotiaalle potilaalle on olemassa luovuttaja, allogeeniseen siirtoon mennään 1. konsolidaatiohoidon jälkeen. Hyväkuntoisilla yli 61-vuotiailla potilailla, joilla on tautinsa puolesta hyvin painava indikaatio allogeeniseen siirtoon, se voidaan tehdä kevennettyä esihoitoa käyttäen. Siirtoedellytykset harkitan yksilöllisesti.
Jos allogeeninen siirto ei ole mahdollinen, potilas saa 4 konsolidaatiohoitoa.
Jos jäännöstauti todetaan 1.konsolidaatiohoidon jälkeen otetussa näytteessä, annetaan 2.- 4. konsolidaatiohoidon yhteydessä gemtutsumabi otsogamisiini -hoito, jos kantasolujensiirtoon ei ole mahdollisuutta.
Allogeeninen siirto tehdään heti kun sen on mahdollista ja blastien osuus on korkeintaan 10 %. Tarvittaessa annetaan ennen siirtoa redusoitu konsolidaatiohoito.
Jos allogeeninen siirto ei ole mahdollinen, annetaan tarpeen mukaan redusoidut konsolidaatiohoidot ohjelman mukaisesti.
Lääke |
Annos |
Antoaika ja -tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Sytarabiini |
1500 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 - 4 |
Idarubisiini |
8 mg/m2 |
15 min inf |
x 1 |
5 - 7 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 - 4 |
Kantasolujensiirto tehdään sisarusluovuttajalta 1. konsolidaatiohoidon jälkeen ja rekisteriluovuttajalta 1. tai 2. konsolidaatiohoidon jälkeen.
Lääke |
Annos |
Antoaika ja –tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Sytarabiini |
750 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 - 4 |
Idarubisiini |
8 mg/m2 |
15 min inf |
x 1 |
5 - 6 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 - 4 |
Lääke |
Annos |
Antoaika ja –tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Mitoksantroni |
12 mg/m2 |
30 min inf |
x 1 |
2 - 5 |
Sytarabiini |
1500 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 - 4 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 - 4 |
Gemtutsumabi otsogamisiini osalle potilaista |
5 tai 10 mg/potilas ks yllä |
2 t inf |
1 |
1 |
Lääke |
Annos |
Antoaika ja –tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Mitoksantroni |
8 mg/m2 |
30 min inf |
x 1 |
2 - 5 |
Sytarabiini |
750 mg/m2 |
3 t inf |
x 2 |
1 - 4 |
Kortikosteroi-disilmätipat |
1 gtt |
|
x 4 |
1 - 4 |
Gemtutsumabi otsogamisiini osalle potilaista |
5 tai 10 mg/potilas ks yllä |
2 t inf |
1 |
1 |
Jos 1. konsolidaatiohoidon jälkeen todettiin jäännöstauti, annetaan lisäksi gemtutsumabi otsogamisiinia 5 mg (pinta-ala alle 1,7 m2) tai 10 mg (pinta-ala vähintään 1,7 m2) 2 tunnin infuusiona päivänä 1, jos allogeeniseen kantasolujensiirtoon ei ole mahdollisuutta.
P-K on oltava yli 3,7 ennen amsakriini-hoidon antamista.
Lääke |
Annos |
Antoaika ja –tapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Amsakriini |
100 mg/m2 |
2 t inf |
x 1 |
1 - 5 |
Sytarabiini |
200 mg/m2 |
jatkuva inf |
jatkuva inf |
1 – 5 |
Etoposidi |
100 mg/m2 |
20 min inf |
x 1 |
1 – 5 |
Gemtutsumabi otsogamisiini osalle potilaista |
5 tai 10 mg/potilas ks yllä |
2 t inf |
1 |
1 |
Jos 1. konsolidaatiohoidon jälkeen todettiin jäännöstauti, annetaan lisäksi gemtutsumabi otsogamisiinia 5 mg (pinta-ala alle 1,7 m2) tai 10 mg (pinta-ala vähintään 1,7 m2) 2 tunnin infuusiona päivänä 1, jos allogeeniseen kantasolujensiirtoon ei ole mahdollisuutta.
Lääke |
Annos |
Antoaika |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Idarubisiini |
8 mg/m2 |
15 min inf |
x 1 |
2 – 4 |
Sytarabiini |
200 mg/m2 |
24 t inf |
jatkuva inf |
1 - 5 |
Etoposidi |
100 mg/m2 |
20 min inf |
x 1 |
1 - 5 |
Gemtutsumabi otsogamisiini osalle potilaista |
5 tai 10 mg/potilas ks yllä |
2 t |
x 1 |
1 |
Neuroleukemian ennaltaehkäisevä hoito annetaan vain seuraaviin riskiryhmiin kuuluville potilaille:
Remissioon pääsyn jälkeen ja trombosyyttipitoisuuden ollessa yli 40 x 109/l annetaan sytarabiinia intratekaalisesti 100 mg yhteensä 5 annosta. It.-hoitojen väli on vähintään 1 viikko. Iv. ja it. annon välin tulee olla vähintään 48 tuntia, kun iv. infuusiona annettavan sytarabiinin annos on yli 500 mg/m2.
Potilaat jaetaan 1) pienen, 2) keskisuuren ja 3) suuren riskin ryhmiin diagnoosivaiheen löydösten ja ensimmäisen induktiohoidon tuloksen perusteella.
Pienen riskin ryhmään kuuluvat ne potilaat, joiden kohdalla kaikki alla olevat kriteerit täyttyvät.
Keskisuuren riskin ryhmään kuuluvat ne potilaat, joiden kohdalla kaikki alla olevat kriteerit täyttyvät.
De novo tai sekundaarileukemia. Suuren riskin ryhmään kuuluvat ne potilaat, joiden kohdalla yksikin alla olevista kriteereistä täyttyy.
Jos riskiluokitusta ei voida tehdä tietojen puuttuessa, potilaan katsotaan hoitovalintojen osalta kuuluvan keskisuuren riskin ryhmään.
Otsikko vaihdettiin muodosta <em class="placeholder">Riskiluokitus</em> muotoon <em class="placeholder">Riskiluokitus</em>.
Kirjoittajat: | Kimmo Porkka, Erkki Elonen, Anna Kosola |
Akuutit leukemiat, relapsin hoito.
Lääke |
Annos |
Antotapa |
Antokerrat/pv |
Antopäivät |
Annoksia yhteensä |
Idarubisiini |
10 mg/m2, 7 mg/m2 56 v täyttäneille |
15 min inf |
x 1 |
1 ja 3 |
2 |
Fludarabiini |
30 mg/m2 |
1 t infusiona 4 t ennen AraC |
x 1 |
1-5 |
5 |
Sytarabiini (AraC) |
2000 mg/m2 1000 mg/m2 56 v täyttäneille |
2 tunnin infuusiona 4 t fludarainfuusion lopettamisen jälkeen |
x 1 |
1-5 |
5 |
Filgrastiimi |
300 mg/potilas |
sc |
x 1 |
7 ® |
tarpeen mukaan |
Muitakin annosteluja käytetään
Kompetenznetz 17.1.2004
Blood 1995; 86 (10) suppl 1: #1615 ASH95 ja #3955 ASH95